Les benzimidazoles anthelminthiques



1  Les benzimidazoles anthelminthiques sont:

 1        des composés de synthèse
 2        homogènes dans leurs structures variables dans leurs mécanismes d'action
 3        séparés en deux groupes: les dérivés du benzène et les dérivés de l'imidazole
 4        de spectre initial antibactérien, secondairement étendu aux helminthes
 5        de spectre initial insecticide, secondairement étendu aux helmintes
 6        de spectre initial trématocide, secondairement étendu aux nématodes et cestodes


2  Structure générale des benzimidazoles
 

 1        la présence d'un thiazole en position R1 confère des propriétés anthelminthiques
 2        la présence d'un sulfoxide en position R1 confère des propriétés anthelminthiques
 3        la présence d'un imidazole en position R1 confère des propriétés anthelminthiques
 4        la présence d'un carbamate en position R1 confère des propriétés anthelminthiques
 5        la présence d'un acide en position R1 confère des propriétés anthelminthiques
 6        la présence d'un alcool en position R1 confère des propriétés anthelminthiques


3  Structure générale des benzimidazoles
 

 1        Parmis les benzimidazoles anthelminthiques, la nature du substituant en position R1 modifie le spectre
 2        Parmis les benzimidazoles anthelminthiques, la nature du substituant en position R1 modifie le mécanisme d'action
 3        Parmis les benzimidazoles anthelminthiques, la nature du substituant en position R1 modifie la pharmacocinétique
 4        Parmis les benzimidazoles anthelminthiques, la nature du substituant en position R2 modifie le spectre
 5        Parmis les benzimidazoles anthelminthiques, la nature du substituant en position R2 modifie le mécanisme d'action
 6        Parmis les benzimidazoles anthelminthiques, la nature du substituant en position R2 modifie la pharmacocinétique


4  Les benzimidazoles suivants ont un substituant aromatique en R2:

 1        albendazole
 2        mébendazole
 3        oxibendazole
 4        fenbendazole
 5        flubendazole
 6        oxfendazole


5  Les "pro" benzimidazoles sont:

 1        réservés à l'usage vétérinaire
 2        des précurseurs de benzimidazole
 3        le nétobimin
 4        le triclabendazole
 5        le fébentel
 6        le thiophanate


6  La structure "benzimidazole" confère des propriétés de:

 1        base de pka voisin de 11-12
 2        base de pka voisin de 5-6
 3        base de pka voisin de 1-2
 4        acide de pka voisin de 3-4
 5        acide de pka voisin de 7-8
 6        acide de pka voisin de 11-12


7  La structure "benzimidazole" confère les propriétés suivantes:

 1        amphotères
 2        neutres
 3        trés hydrosolubles
 4        trés liposolubles
 5        facilement oxydables
 6        facilement hydolysable


8  La structure de "carbamate" confère les propriétés suivantes:
 

 1        acide
 2        basique
 3        neutre
 4        hydrolysable
 5        très hydrosoluble


9  Du fait de la présence de subsituants en R1 et R2, les benzimidazoles anthelminthiques sont au final des composés:

 1        neutres
 2        acides
 3        basiques
 4        amphotères
 5        trés hydrosolubles
 6        trés stables


10  Formes pharmaceutiques des benzimidazoles anthelminthiques

 1        sels d'acides forts hydrosolubles mais irritants par voie injectables
 2        sels de bases fortes hydrosolubles mais irritantes par voie injectable
 3        pas de sels hydrosolubles car instables
 4        pas de sels liposolubles car limite la biodisponibilité
 5        solutions huileuses injectables à effet retard
 6        formes à libération prolongée pour VO


11  Absorption orale des benzimidazoles

 1        trés faible, empêche leur action systémique
 2        faible mais trés vaiable selon les espèces et les composés
 3        supérieure pour les composés ayant un substituant lipophile en R2
 4        supérieure pour les composés ayant un substituant aliphatique en R2
 5        supérieure ches les herbivores
 6        supérieure chez les polygastriques


12  Distribution et élimination des benzimidazoles anthelminthiques

 1        très faible car trés mal absorbés (Vd < 0.2l/kg)
 2        large bien que ces composés soient peu diffusibles (Vd > 0.6 l/kg)
 3        élimination très rapide sous forme non métabolisée
 4        métabolisme intense et complexe
 5        leur pharmacocinétique est un élément d'explication de leur spectre d'action
 6        bioactivation possible des pro benzimidazoles


13  Mécanisme d'action anthelminthiques des benzimidazoles anthelminthiques

 1        inhibition de la synthèse de la cuticule
 2        se fixent aux synapses GABAergiques
 3        bloquent la conduction axonique de l'influx nerveux
 4        sont des agonistes de l'octopamine
 5        bloquent l'acétylcholine estérase
 6        bloquent la reproduction


14  Spectre des benzimidazoles anthelminthiques

 1        variable selon les composés car mécanisme d'action variable
 2        oxibendazole nématocide
 3        fenbendazole nématocide et cestocide
 4        albendazole nématocide, cestocide, douvicide
 5        triclabendazole cestocide
 6        flubendazole douvicide


15  Toxicité des benzimidazoles anthelminthiques

 1        action tératogène par blocage de la tubuline à l'origine de leur interdiction absolue chez la vache laitière
 2        IT trés large dans toutes les espèces
 3        tératogènes à dose thérapeutique
 4        contre-indication d'espèces majeures
 5        très fréquentes, composés à réserver aux helminthes résistants aux auntres composés
 6        trés rares, parmis les plus surs des anthelminthiques sous réserve de respecter leurs contre-indications majeures 


16  réglementation des benzimidazoles anthelminthiques

 1        en vente libre dans toutes le sespèces animales
 2        incrits à la liste 2 des SV
 3        interdits aux groupements de producteurs
 4        n'entraînent pas de temps d'attente
 5        attention en lactation chez la vache laitière car bloquent la fermentation des fromages
 6        temps d'attente brefs car absorption faible